腦鈉素(brainnatriureticpeptide，BNP)是Sudoh等人于1988年從豬腦中分離的一種生物活性多肽。近年研究表明、BNP是一族在多種動物機(jī)體中廣泛分布的多膚類物質(zhì)，它們與早些時候從人的心房中分離的心鈉素(atrialnatriureticfactor，ANF)"在結(jié)構(gòu)與功能上均極為相似，都具有一個由十七個氨基酸通過二硫橋連接的大環(huán)結(jié)構(gòu)；均有很強(qiáng)的利尿、利鈉、擴(kuò)張血管和降低血壓的作用。
 

　　現(xiàn)已知BNP和ANF均作為神經(jīng)膚而發(fā)揮作用，參與體液的神經(jīng)性調(diào)控。由于BNP和ANF來自不同的基因而其結(jié)構(gòu)和功能又非常相似，它們在體內(nèi)的分泌和功能可能相互影響、為了進(jìn)一步研究它們之間的關(guān)系，以及它們在水鹽代謝、血壓調(diào)節(jié)及心血管方面的作用，我們合成了BNP并對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾、以尋找作用時間長、且效力強(qiáng)的類似物。
 

　　豬腦鈉素ELISA試劑盒含有二十六個氨基酸，在其結(jié)構(gòu)中，由十七個氨基酸組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)是維持其活性所需的成分，但環(huán)外側(cè)鏈對其功能無顯著影響。為了克服一般多肽半衰期短、進(jìn)入體內(nèi)容易水解的缺點(diǎn)，對BNP進(jìn)行如下修飾；保留BNP基本的環(huán)狀結(jié)構(gòu)、將其中4-位Cys去氣基即以3-疏基丙酸代替，以消除N端電性，使其較易通過血腦屏障，并以此避免氨基端基酶對其降解破壞；2C肱端基除去25，26位兩個殘基，并轉(zhuǎn)化為酰胺，降低C端電性、提高螺旋偶極、促進(jìn)受體與之結(jié)合，并以此避免羧肽端基酶的降解破壞；33位和6位兩個Gly用D-Ala取代，使多肽更易形成螺旋，促進(jìn)與受體結(jié)合。
 

　　為此，我們合成了(Mpr'.1-Ala-1)BNP(4-24)-NH2(BNP-A)。豬腦鈉素ELISA試劑盒由于合成中要用對甲卡基保護(hù)的3-疏基丙酸，需自行制備。如用合成Cys(Bzl)的類似方法制備，產(chǎn)率很低，因此我們對文獻(xiàn)方法""進(jìn)行改進(jìn)，以重結(jié)晶代替繁瑣的色譜分離步驟，簡化了操作、收率亦有所提高。